AI技術(shù)的飛速發(fā)展為醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)插上創(chuàng)新的翅膀，產(chǎn)品上市離不開臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)支持，而成功的臨床試驗(yàn)則離不開優(yōu)秀的方案設(shè)計(jì)。
臨床試驗(yàn)——方案設(shè)計(jì)
Clinical trial protocol
每款醫(yī)療器械的上市，臨床試驗(yàn)都至關(guān)重要，其中，試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)是整個試驗(yàn)的靈魂，是敘述臨床試驗(yàn)背景、目的、試驗(yàn)設(shè)計(jì)、統(tǒng)計(jì)分析、試驗(yàn)執(zhí)行等內(nèi)容的書面文件，用于指導(dǎo)試驗(yàn)參與者正確實(shí)施臨床試驗(yàn)，保障受試者權(quán)益和試驗(yàn)科學(xué)性，也是試驗(yàn)結(jié)束后數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析的重要依據(jù)，關(guān)系到試驗(yàn)最終能否取得成功。
AI類試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)-參考依據(jù)
01
《深度學(xué)習(xí)輔助決策醫(yī)療器械軟件審評要點(diǎn)》
《深度學(xué)習(xí)輔助決策醫(yī)療器械軟件審評要點(diǎn)》.doc
為加強(qiáng)人工智能醫(yī)療器械注冊申報工作的指導(dǎo)、提高審評質(zhì)量所制定的法規(guī)
02
《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)指導(dǎo)原則》
醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)指導(dǎo)原則.doc
為加強(qiáng)醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊工作的管理，提高注冊審查質(zhì)量，鼓勵醫(yī)療器械研發(fā)創(chuàng)新所制定的法規(guī)。
03
《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》
醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范.docx
為加強(qiáng)對醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)的管理，維護(hù)受試者權(quán)益，保證試驗(yàn)過程規(guī)范所制定的法規(guī)。
04
《世界醫(yī)學(xué)大會赫爾辛基宣言》
涉及人體對象醫(yī)學(xué)研究的道德原則， 是一份包括以人作為受試對象的生物醫(yī)學(xué)研究的倫理原則和限制條件。
方案撰寫前準(zhǔn)備工作
01
熟悉申辦方背景
了解公司基本信息，包括公司主營業(yè)務(wù)、產(chǎn)品研發(fā)背景、研發(fā)項(xiàng)目經(jīng)驗(yàn)等，便于從全局理解產(chǎn)品，利于后期方案撰寫。
02
試驗(yàn)背景調(diào)研
通過大量文獻(xiàn)檢索及資料收集，深入學(xué)習(xí)產(chǎn)品，與臨床團(tuán)隊(duì)溝通應(yīng)用場景及臨床研究進(jìn)展等，熟悉產(chǎn)品治療適應(yīng)癥、疾病發(fā)病機(jī)理、發(fā)病部位、現(xiàn)有治療方式等，為試驗(yàn)方案提供豐富理論依據(jù)。
03
挖掘產(chǎn)品細(xì)節(jié)
通過參考申辦方提供的產(chǎn)品說明書、研究開發(fā)數(shù)據(jù)、預(yù)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，確定產(chǎn)品應(yīng)用場景以及使用流程，了解市場上競爭產(chǎn)品的研發(fā)進(jìn)度，做好差異化規(guī)劃，為方案設(shè)計(jì)做出準(zhǔn)確客觀的判斷。
AI類臨床試驗(yàn)-方案設(shè)計(jì)要點(diǎn)
01
對照組的選擇
建議優(yōu)先選同品種產(chǎn)品或臨床參考標(biāo)準(zhǔn)（即臨床金標(biāo)準(zhǔn)）進(jìn)行非劣效對照設(shè)計(jì)。若無同種產(chǎn)品且難以獲取臨床參考標(biāo)準(zhǔn)時，可采取替代方法，如選擇用戶結(jié)合軟件聯(lián)合決策與用戶單獨(dú)決策，進(jìn)行優(yōu)效對照設(shè)計(jì)（AI+人＞人），此外，非劣效界值或優(yōu)效界值的確定，應(yīng)當(dāng)深入查詢文獻(xiàn)并參考臨床專家的意見，保證界值的選擇有充分的臨床依據(jù)。而考慮到用戶的差異性，可選擇多閱片者多病例（MRMC）試驗(yàn)設(shè)計(jì)。
02
樣本量的設(shè)計(jì)
應(yīng)基于目標(biāo)疾病的流行病學(xué)特征，保證陽性樣本和陰性樣本選取的合理性和充分性。由于實(shí)際目標(biāo)人群的陰陽性比例與理論值的比值不一樣，這就導(dǎo)致實(shí)際參與篩選的獲證要多于理論值。樣本量計(jì)算需結(jié)合靈敏度、特異度、產(chǎn)品應(yīng)用場景、流行病學(xué)、統(tǒng)計(jì)方法等因素綜合考量。
03
試驗(yàn)方法的設(shè)計(jì)
若選取回顧性研究的設(shè)計(jì)方法，需盡可能避免可能出現(xiàn)的試驗(yàn)偏倚，例如選擇性偏倚、臨床參考標(biāo)準(zhǔn)偏倚、測量偏倚、記憶偏倚等?；仡櫺匝芯吭瓌t上應(yīng)包含多個不同地域臨床機(jī)構(gòu)（非訓(xùn)練數(shù)據(jù)來源機(jī)構(gòu)），結(jié)合分層分析、第三方獨(dú)立評價等方法控制偏倚，以保證真實(shí)、準(zhǔn)確評價軟件的安全性和有效性。
04
金標(biāo)準(zhǔn)的選擇
金標(biāo)準(zhǔn)指現(xiàn)有條件下公認(rèn)的、可靠的、權(quán)威的診斷方法（組織病理學(xué)檢查、影像學(xué)檢查、病原體分離培養(yǎng)鑒定），需考慮應(yīng)用科室，影像科or臨床科室，更傾向于選擇第三方閱片。由于目前圖像分析類AI產(chǎn)品的算法不盡相同，且已上市的同類產(chǎn)品很少，所以目前圖像分析類AI產(chǎn)品還是選擇”金標(biāo)準(zhǔn)“做對照。
05
定量、定性樣本
在進(jìn)行診斷試驗(yàn)設(shè)計(jì)前，要明確產(chǎn)品屬于定量診斷還是定性診斷。定量試驗(yàn)指產(chǎn)品主要用于測量靶病灶的相關(guān)具體參數(shù)，如數(shù)量、長度、體積等。定性試驗(yàn)指產(chǎn)品主要根據(jù)圖像分析結(jié)果對疾病、診斷、預(yù)后進(jìn)行分類，如是否患病、是否需轉(zhuǎn)診、是否需干預(yù)等。
資料查詢渠道
01 中文數(shù)據(jù)庫
知網(wǎng)、萬方、維普
02 英文數(shù)據(jù)庫
PUBMED：
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/
sciencedirect：
https://www.sciencedirect.com/
03 查詢登記平臺
clinicaltrail：https://clinicaltrials.gov
藥物臨床試驗(yàn)登記平臺：
http://www.chinadrugtrials.org.cn
中國臨床試驗(yàn)注冊中心：http://www.chictr.org.cn
結(jié)語
臨床試驗(yàn)方案撰寫不是一個簡單的過程，設(shè)計(jì)時的每個步驟都需充分考慮方案的專業(yè)性、可操作性及試驗(yàn)完成后統(tǒng)計(jì)分析的需要。奧泰康團(tuán)隊(duì)?wèi){借豐富的方案撰寫經(jīng)驗(yàn)為諸多臨床項(xiàng)目提供專業(yè)循證依據(jù)，為試驗(yàn)開展奠定堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。
