2022 VINNOVA | 第七屆血管創(chuàng)新論壇

4月22日，第七屆血管創(chuàng)新論壇（VINNOVA 2022）在線上隆重召開(kāi)，大會(huì)由中國(guó)研究型醫(yī)院學(xué)會(huì)血管醫(yī)學(xué)專(zhuān)委會(huì)、中國(guó)醫(yī)療器械行業(yè)協(xié)會(huì)血管器械分會(huì)、北京博瑞血管健康公益基金會(huì)共同主辦，數(shù)百名行業(yè)專(zhuān)家參與發(fā)言。

會(huì)議為臨床專(zhuān)家、科研院所、政策制定者、產(chǎn)業(yè)界搭建了交流平臺(tái)，共同探討血管疾病前沿技術(shù)和發(fā)展動(dòng)態(tài)，為先行者提供探索的方向，通過(guò)業(yè)內(nèi)跨界交流推動(dòng)我國(guó)血管醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的快速發(fā)展。

如何在合規(guī)框架下加速創(chuàng)新產(chǎn)品臨床試驗(yàn)

奧泰康扎根創(chuàng)新醫(yī)療器械和高端醫(yī)療器械，提供臨床注冊(cè)全程解決方案。創(chuàng)新論壇中，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外醫(yī)院-李衛(wèi)教授的發(fā)言也為創(chuàng)新產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)提供了解決方案，在此，我們對(duì)李衛(wèi)教授的講解進(jìn)行了拓展解析。

李衛(wèi)

中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外醫(yī)院

中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院阜外醫(yī)院研究員、博士生導(dǎo)師，國(guó)家心血管病中心醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)部主任，法國(guó)生物統(tǒng)計(jì)學(xué)博士，香港中文大學(xué)公衛(wèi)學(xué)院客座教授，中國(guó)醫(yī)療器械行業(yè)協(xié)會(huì)醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)分析專(zhuān)業(yè)委員會(huì)主任委員，中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病分會(huì)信息化學(xué)組副組長(zhǎng)，中國(guó)醫(yī)藥教育協(xié)會(huì)醫(yī)藥統(tǒng)計(jì)專(zhuān)業(yè)委員會(huì)常委，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥物及醫(yī)療器械審評(píng)專(zhuān)家，國(guó)家科技部、國(guó)家衛(wèi)健委臨床研究審評(píng)專(zhuān)家，中國(guó)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理學(xué)組及統(tǒng)計(jì)學(xué)組成員，國(guó)際臨床試驗(yàn)生物統(tǒng)計(jì)學(xué)組成員，主編或主譯臨床試驗(yàn)統(tǒng)計(jì)方法學(xué)論著3部，在臨床研究設(shè)計(jì)及評(píng)價(jià)方面具有豐富經(jīng)驗(yàn)。

如何在合規(guī)框架下加速創(chuàng)新產(chǎn)品臨床試驗(yàn)-視頻

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2017年10月8日，為鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械科技創(chuàng)新，提高上市產(chǎn)品質(zhì)量和產(chǎn)業(yè)競(jìng)爭(zhēng)力，滿足公眾臨床需要，中共中央辦公廳、國(guó)務(wù)院辦公廳印發(fā)了《關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見(jiàn)》。在多方面深化了審批制度，包括改革臨床試驗(yàn)管理、加快上市審評(píng)審批、促進(jìn)藥品創(chuàng)新和仿制藥發(fā)展、加強(qiáng)藥品醫(yī)療器械全生命周期管理、提升技術(shù)支撐能力、加強(qiáng)組織實(shí)施等。

政策鏈接：關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見(jiàn).doc

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自政策實(shí)施以來(lái)，我國(guó)心血管領(lǐng)域有多款醫(yī)療器械通過(guò)創(chuàng)新審批，為臨床帶來(lái)新選擇，包括心臟瓣膜TAVI、CT-FFR等創(chuàng)新產(chǎn)品。

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根據(jù)我國(guó)醫(yī)療器械分類(lèi)，二類(lèi)、三類(lèi)要需要做臨床試驗(yàn)，對(duì)人體具有較高風(fēng)險(xiǎn)的第三類(lèi)醫(yī)療器械進(jìn)行臨床試驗(yàn)，應(yīng)當(dāng)經(jīng)國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門(mén)批準(zhǔn)，拿到高風(fēng)險(xiǎn)醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)審批證明。列入《需進(jìn)行臨床試驗(yàn)審批的第三類(lèi)醫(yī)療器械目錄》中的醫(yī)療器械應(yīng)當(dāng)在中國(guó)境內(nèi)進(jìn)行臨床試驗(yàn)，包括：
●植入式心臟節(jié)律管理設(shè)備

●植入式心室輔助系統(tǒng)

●植入式藥物輸注設(shè)備

●人工心臟瓣膜和血管內(nèi)支架、

●含活細(xì)胞的組織工程醫(yī)療產(chǎn)品

●可吸收四肢長(zhǎng)骨內(nèi)固定植入器械

政策鏈接：需進(jìn)行臨床試驗(yàn)審批的第三類(lèi)醫(yī)療器械目錄（2020年修訂版）.doc

《需進(jìn)行臨床試驗(yàn)審批的第三類(lèi)醫(yī)療器械目錄》

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2014年2月7日，為保障醫(yī)療器械的安全有效，鼓勵(lì)醫(yī)療器械的研究與創(chuàng)新，促進(jìn)醫(yī)療器械新技術(shù)的推廣應(yīng)用，推動(dòng)醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)發(fā)展，國(guó)家藥監(jiān)局制定了《創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批程序（試行）》，政策從創(chuàng)新產(chǎn)品定義、提交資料、證明性文件、等方面規(guī)定了創(chuàng)新器械審批流程和要點(diǎn)。

政策鏈接：創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批程序（試行）.docx

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通過(guò)創(chuàng)新審批后，可享有審評(píng)部門(mén)早期介入、專(zhuān)人負(fù)責(zé)、提供指導(dǎo)、優(yōu)先審評(píng)、加強(qiáng)溝通等諸多VIP待遇，為企業(yè)節(jié)約大量時(shí)間，縮短產(chǎn)品上市時(shí)間。

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李衛(wèi)教授講到，雖然是創(chuàng)新醫(yī)療器械，國(guó)家藥監(jiān)局規(guī)定也要按照醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)相關(guān)規(guī)定的要求去執(zhí)行，評(píng)價(jià)產(chǎn)品的安全性和有效性，創(chuàng)新政策的推出是為了加速審評(píng)過(guò)程，但不會(huì)降低審批標(biāo)準(zhǔn)。

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2018年1月8日，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局為貫徹落實(shí)中共中央辦公廳、國(guó)務(wù)院辦公廳《關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見(jiàn)》（廳字〔2017〕42號(hào)），加強(qiáng)醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)工作的管理，進(jìn)一步提高注冊(cè)審查質(zhì)量，鼓勵(lì)醫(yī)療器械研發(fā)創(chuàng)新，制定了醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)指導(dǎo)原則。原則中闡述了臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的基本類(lèi)型及特點(diǎn)、受試對(duì)象、評(píng)價(jià)指標(biāo)、比較類(lèi)型和檢驗(yàn)假設(shè)、樣本量估算等，為方案設(shè)計(jì)者提供依據(jù)。

政策鏈接：醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)指導(dǎo)原則.doc

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李衛(wèi)教授表示，根據(jù)循證醫(yī)學(xué)證據(jù)級(jí)別金字塔中最高等級(jí)的I級(jí)證據(jù)顯示，基于良好設(shè)計(jì)的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（randomized controlled trial，RCT）最能夠評(píng)價(jià)器械的安全性和有效性。

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李衛(wèi)教授總結(jié)到，以上市注冊(cè)為目的的創(chuàng)新型醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)需在符合倫理和臨床可行的情況下，應(yīng)進(jìn)行最高循證等級(jí)的前瞻性、隨機(jī)對(duì)照研究。

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李衛(wèi)教授講到，美國(guó)FDA針對(duì)全新的心血管長(zhǎng)期植入器械，也要做前瞻性、隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)。創(chuàng)新產(chǎn)品無(wú)同類(lèi)產(chǎn)品可對(duì)照，可與常規(guī)的藥物/手術(shù)治療比較的優(yōu)效性設(shè)計(jì)，也就是最小負(fù)擔(dān)原則。

拓展學(xué)習(xí)：

●定義：

最小負(fù)擔(dān)原則，即“用最少量的必要信息，在適當(dāng)?shù)臅r(shí)間，以最有效的方式，恰當(dāng)?shù)亟鉀Q相關(guān)監(jiān)管問(wèn)題或事項(xiàng)”。最小負(fù)擔(dān)原則適用于所有醫(yī)療器械及其全生命周期。

●主要內(nèi)容：

①審評(píng)機(jī)構(gòu)要求提供必要的最少信息，以充分解決當(dāng)前的審評(píng)問(wèn)題；

②企業(yè)在提交注冊(cè)申報(bào)資料時(shí)，應(yīng)保證審評(píng)機(jī)構(gòu)負(fù)擔(dān)最小；

③采用最有效的方法解決問(wèn)題，如充分的溝通交流，或者制定補(bǔ)正通知書(shū)的指導(dǎo)原則，提出補(bǔ)正通知書(shū)的要素“證據(jù)、差距、原因、期望”，清晰、簡(jiǎn)明地傳達(dá)審評(píng)要求、期望、過(guò)程、政策和決定以及背后的基本原理；

④在合適的時(shí)機(jī)提出合適的信息要求，如在合適和可行的情況下利用真實(shí)世界數(shù)據(jù)減少對(duì)臨床數(shù)據(jù)的要求；

⑤與技術(shù)相適應(yīng)并充分考慮特殊的產(chǎn)品創(chuàng)新周期、證據(jù)需求及患者需求；

⑥在合理和可行的前提下利用和參考其他國(guó)家和地區(qū)的數(shù)據(jù)和監(jiān)管部門(mén)決策；

⑦在實(shí)現(xiàn)國(guó)際醫(yī)療器械監(jiān)管趨同和協(xié)調(diào)統(tǒng)一中應(yīng)用最小負(fù)擔(dān)原則，如認(rèn)可和使用國(guó)際和其他標(biāo)準(zhǔn)組織發(fā)布的標(biāo)準(zhǔn)。

●優(yōu)點(diǎn)

應(yīng)用最小負(fù)擔(dān)原則有利于減輕審評(píng)負(fù)擔(dān)，將有限的審評(píng)審批資源聚焦高風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品，通過(guò)最有效的方式在最恰當(dāng)?shù)臅r(shí)機(jī)，利用最少量的必要信息進(jìn)行有效監(jiān)管，更好地促進(jìn)最新的高質(zhì)量、安全、有效和經(jīng)濟(jì)的醫(yī)療器械快速應(yīng)用于臨床。

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很多情況下，若無(wú)同類(lèi)產(chǎn)品和治療手段可做對(duì)照，單組目標(biāo)值的試驗(yàn)方法不失為一種替代、妥協(xié)性的研究設(shè)計(jì)方法。

拓展學(xué)習(xí)：

隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)( randomized controlled trial， RCT)是臨床研究的金標(biāo)準(zhǔn)，藥物/醫(yī)療器械臨床研究中，尤其是提供關(guān)鍵證據(jù)的臨床研究中一般均采用

ＲCT。在極少數(shù)的醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)中，如采用隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，會(huì)存在倫理學(xué)風(fēng)險(xiǎn)，致使臨床操作不可行。在此 情 況 下，單 組 目 標(biāo) 值 ( single-arm objective per- formance criteria ，OPC) 臨床試驗(yàn)不失為一種替代策略，為產(chǎn)品注冊(cè)提供關(guān)鍵證據(jù)。

文獻(xiàn)鏈接：單組目標(biāo)值臨床試驗(yàn)的統(tǒng)計(jì)學(xué)考慮.pd

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在法規(guī)框架下進(jìn)行創(chuàng)新產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)，李教授認(rèn)為最關(guān)鍵的是適應(yīng)癥的選擇問(wèn)題（有無(wú)對(duì)照組），可設(shè)計(jì)出2個(gè)方案，以便和國(guó)家藥監(jiān)局相關(guān)部門(mén)溝通。

●隨機(jī)對(duì)照（RCT）：與常規(guī)治療手段比較。