引言
臨床試驗(yàn)質(zhì)量影響因素有哪些？機(jī)構(gòu)層面關(guān)注哪些試驗(yàn)細(xì)節(jié)？ ——血管創(chuàng)新論壇 | 專家觀點(diǎn)??醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)「質(zhì)量管理」?前言
臨床試驗(yàn)是驗(yàn)證醫(yī)療器械安全性、有效性的重要環(huán)節(jié)，也是醫(yī)療器械上市的重要步驟。臨床試驗(yàn)的質(zhì)量控制是個連續(xù)的過程，貫穿試驗(yàn)起始。加強(qiáng)醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)的規(guī)范化管理，維護(hù)醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)過程中受試者權(quán)益，保證醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)結(jié)果真實(shí)、科學(xué)、可靠、可追溯，對提高醫(yī)療器械臨床研究水平、保證上市醫(yī)療器械安全有效有著重要意義。
4月21日-23日，第八屆血管創(chuàng)新論壇（VINNOVA2023）中，阜外醫(yī)院機(jī)構(gòu)辦專家關(guān)于《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理》的分享，從機(jī)構(gòu)層面剖析了臨床試驗(yàn)各方執(zhí)行細(xì)節(jié)，有利于參與臨床試驗(yàn)的各方團(tuán)隊提高臨床試驗(yàn)質(zhì)量，具有指導(dǎo)意義，我們對其講解內(nèi)容進(jìn)行了整理解析。
一、醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量-影響因素
1、臨床試驗(yàn)-相關(guān)方
機(jī)構(gòu)是否有專職管理人員、機(jī)構(gòu)質(zhì)控情況、經(jīng)費(fèi)管理、激勵政策、培訓(xùn)、機(jī)構(gòu)的工作效率等
研究者層面
主要研究者（PI）、協(xié)調(diào)研究者、輔助研究者（SUB-I）、研究人員的經(jīng)驗(yàn)、培訓(xùn)、對于方案的依從性等
倫理委員會層面
倫理委員會審查能力、審查頻率、管理標(biāo)準(zhǔn)等
申辦方層面
申辦方的專業(yè)性、缺乏臨床試驗(yàn)經(jīng)驗(yàn)、對試驗(yàn)運(yùn)行過程了解較少、全生命周期的質(zhì)量管理體系、稽查質(zhì)量等
CRO/SMO層面
臨床人員專業(yè)性、工作能力和質(zhì)量、人員流動性大、依賴機(jī)構(gòu)質(zhì)控等
受試者層面
入組受試者對試驗(yàn)方案的依從性
2、臨床試驗(yàn)-相關(guān)環(huán)節(jié)
試驗(yàn)方案設(shè)計
方案是否合理、完善、可操作，特別是入排標(biāo)準(zhǔn)制定的合理性
受試者篩選入組與退出
入組的受試者是否有足夠證據(jù)證明符合入組標(biāo)準(zhǔn)，退出的受試者是否有證明退出原因的相關(guān)記錄
方案執(zhí)行情況
方案執(zhí)行是否出現(xiàn)方案嚴(yán)重偏離情況，包括違反入排標(biāo)準(zhǔn)、合并使用了方案禁用藥械或伴隨療法、主要重點(diǎn)數(shù)據(jù)缺失等
試驗(yàn)器械管理
試驗(yàn)器械自身的創(chuàng)新性、風(fēng)險等級、操作的復(fù)雜度、影響學(xué)習(xí)曲線、器械儲存和保管條件等
（*2023.4，國家藥監(jiān)局發(fā)布的《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)監(jiān)督檢查要點(diǎn)及判定原則（征求意見稿）》中，已提出機(jī)構(gòu)要具備滿足醫(yī)療器械儲存和保管的條件）
經(jīng)費(fèi)管理
受試者補(bǔ)償是否按時發(fā)放、研究者勞務(wù)費(fèi)的發(fā)放
二、醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量-管理要點(diǎn)
1、主要研究者資質(zhì)
需具有相關(guān)學(xué)科的專業(yè)知識
相關(guān)器械臨床試驗(yàn)經(jīng)驗(yàn)
有充分的時間參與試驗(yàn)
對項(xiàng)目方案的熟悉程度
2、研究者團(tuán)隊培訓(xùn)和考核
授權(quán)分工需明確，有足夠的的勝任人員
研究人員的資質(zhì)、培訓(xùn)、技能、經(jīng)驗(yàn)齊備
3、申辦方質(zhì)量保證
建立覆蓋醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)全過程的質(zhì)量管理體系
保證試驗(yàn)方案設(shè)計的合理性、可操作性
派遣和委托專業(yè)的CRA對試驗(yàn)全過程監(jiān)察
CRA的監(jiān)察頻率及與申辦方和試驗(yàn)機(jī)構(gòu)溝通的次數(shù)
定期開展醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)相關(guān)培訓(xùn)
4、風(fēng)險管理
申辦者對非臨床數(shù)據(jù)和資料進(jìn)行風(fēng)險評估
試驗(yàn)開始前，對風(fēng)險要素進(jìn)行識別、評估，制定風(fēng)險控制計劃
研究者掌握臨床試驗(yàn)可能產(chǎn)生風(fēng)險的防范及緊急處理方法，采取有效的風(fēng)險控制措施
5、機(jī)構(gòu)質(zhì)量保證
建立臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理制度
制定標(biāo)準(zhǔn)操作流程SOP
6、倫理委員會
倫理委員在專業(yè)知識背景、性別方面保持平衡
需制定完善的倫理審查制度
倫理委員會成員經(jīng)過GCP和倫理知識培訓(xùn)
跟蹤審查的情況：跟蹤審查記錄、結(jié)果保存完整
7、受試者管理
需按照試驗(yàn)方案規(guī)定的入排標(biāo)準(zhǔn)入組受試者
向受試者提供的試驗(yàn)資料信息完整，充分知情
保證受試者的培訓(xùn)和身心護(hù)理
8、受試者權(quán)益
申請免知情同意的時間早于試驗(yàn)開始時間，并獲得倫理委員會的批準(zhǔn)
受試者保險和經(jīng)濟(jì)補(bǔ)償
保護(hù)受試者信息安全
知情同意書簽署內(nèi)容完整，且與倫理備案版本一致
9、試驗(yàn)醫(yī)療器械
試驗(yàn)器械需有完整的檢驗(yàn)報告
加強(qiáng)試驗(yàn)醫(yī)療器械的儲存條件和管理
設(shè)有專業(yè)的運(yùn)維人員
10、試驗(yàn)記錄管理
保證療效指標(biāo)和安全性指標(biāo)可溯源
源數(shù)據(jù)修改需說明理由
不良事件記錄及時詳盡
監(jiān)查記錄、結(jié)果保存完整
11、方案執(zhí)行情況
是否使用方案禁止使用的合并用藥和伴隨療法
受試者按時訪視
12、不良事件管理
安全性指標(biāo)記錄和報告情況
SAE的原始記錄與總結(jié)報告中SAE描述保持一致
三、基于風(fēng)險的臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理
基于風(fēng)險的質(zhì)量管理
Plan-計劃、Do-實(shí)施、Check-檢查、Action-處理
準(zhǔn)備階段很重要，機(jī)構(gòu)會從研究者會階段即開始高度關(guān)注，盡早介入試驗(yàn)，提前了解產(chǎn)品細(xì)節(jié)，并從以下方面啟動風(fēng)險評估：
△試驗(yàn)產(chǎn)品: 注冊分類、試驗(yàn)分期、國內(nèi)外上市情況、同類產(chǎn)品獲批情況、三類高風(fēng)險醫(yī)療器械，特別是需進(jìn)行臨床試驗(yàn)審批的及未納入審批目錄的創(chuàng)新產(chǎn)品
△適應(yīng)癥：輕癥、重癥
△ 申辦方和CRO經(jīng)驗(yàn)
△ SMO: 是否優(yōu)選及既往合作情況
△研究團(tuán)隊既往試驗(yàn)經(jīng)驗(yàn)
△試驗(yàn)專業(yè)：新增或老專業(yè)
△ 主要研究者試驗(yàn)經(jīng)驗(yàn)，既往承接項(xiàng)目質(zhì)量試驗(yàn)、同期項(xiàng)目的多少
△是否涉及多科室、跨病區(qū)合作
△試驗(yàn)方法的設(shè)計
△ 隨訪周期及次數(shù)
△ 試驗(yàn)器械存儲條件源數(shù)據(jù)記錄
△NMPA臨床試驗(yàn)審批時需要重點(diǎn)關(guān)注的事項(xiàng)
△組長單位、雙PI、退休PI、既往核查/質(zhì)控發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重問題的PI、試驗(yàn)方案設(shè)計缺陷、SAE報告數(shù)量過多/過少、重大方案偏離多、啟動會發(fā)現(xiàn)的其他問題等
結(jié)語
醫(yī)療器械種類繁多，不同類型產(chǎn)品風(fēng)險差異大且新技術(shù)更迭快，與藥物臨床試驗(yàn)相比，醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)通常有試驗(yàn)周期短、受試者入組集中等特點(diǎn)。同時，醫(yī)療器械產(chǎn)品研發(fā)周期往往對臨床試驗(yàn)進(jìn)度有較高要求，對臨床試驗(yàn)整體把控要求更嚴(yán)格，因此作為臨床服務(wù)方，應(yīng)不斷完善質(zhì)量管理體系，協(xié)同試驗(yàn)各方共同保證臨床試驗(yàn)項(xiàng)目質(zhì)量。
