由北京博輝瑞進(jìn)生物科技有限公司研制生產(chǎn),北京奧泰康醫(yī)藥技術(shù)開發(fā)有限公司擔(dān)任CRO合同研究組織機(jī)構(gòu)申請(qǐng)的三類醫(yī)療器械肛瘺塞產(chǎn)品,于2019年11月11日經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)批準(zhǔn),取得了上市注冊(cè)批件,批準(zhǔn)文號(hào)為:國(guó)械注準(zhǔn)20193130872,肛瘺塞主要用于肛瘺及軟組織缺損修復(fù)及增強(qiáng)。

該項(xiàng)目是奧泰康集團(tuán)與博輝瑞進(jìn)合作取得的第七個(gè)臨床試驗(yàn)和注冊(cè)成果,雙方通過多年的密切合作,奧泰康集團(tuán)先后協(xié)助博輝瑞進(jìn)完成七個(gè)產(chǎn)品上市準(zhǔn)許,成果如下:

肛瘺塞由北京博輝瑞進(jìn)生物科技有限公司研制生產(chǎn),北京奧泰康醫(yī)藥技術(shù)開發(fā)有限公司負(fù)責(zé)提供產(chǎn)品在檢測(cè)、動(dòng)物試驗(yàn)、臨床試驗(yàn)及注冊(cè)環(huán)節(jié)的市場(chǎng)準(zhǔn)入MA全流程解決方案支持。該項(xiàng)目為新版《醫(yī)療器械注冊(cè)證管理辦法》(2014年10月1日)和《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》(2016年6月1日)頒布近3年來國(guó)家藥品監(jiān)督管理局依據(jù)最新法規(guī)政策《動(dòng)物源性醫(yī)療器械注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》唯一批準(zhǔn)的以脫細(xì)胞處理的豬小腸黏膜下層組織(SIS)組成的國(guó)產(chǎn)肛瘺塞。從項(xiàng)目特性來看,該項(xiàng)目難度大、專業(yè)性強(qiáng)、高風(fēng)險(xiǎn)、高投入。北京博輝瑞進(jìn)生物科技有限公司與北京奧泰康醫(yī)藥技術(shù)開發(fā)有限公司的項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)通過緊密合作共同克服各種技術(shù)難題,順利實(shí)現(xiàn)了從研發(fā)至產(chǎn)品上市的轉(zhuǎn)化。
為了保證動(dòng)物源性產(chǎn)品的安全性,嚴(yán)格控制動(dòng)物源病毒和傳染性因子的風(fēng)險(xiǎn)因素,項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)在原材料的收集、保存、處置、貯存和運(yùn)輸?shù)确矫孢M(jìn)行了全方位風(fēng)險(xiǎn)控制,制定了非常嚴(yán)格的操作規(guī)范,確保了這些過程的可追溯性和合規(guī)性,實(shí)現(xiàn)了產(chǎn)品的原材料來源的全程受控。為了進(jìn)一步控制產(chǎn)品的安全性,項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)在生產(chǎn)工藝中設(shè)置了病毒滅活/去除的相關(guān)步驟,充分考慮了病毒滅活的相關(guān)處理步驟對(duì)醫(yī)療器械產(chǎn)品性能的影響并進(jìn)行了病毒滅活的相關(guān)驗(yàn)證工作。為降低動(dòng)物源性材料的免疫原性風(fēng)險(xiǎn),項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)在生產(chǎn)工藝中采取相應(yīng)處理措施以降低其免疫原性,并對(duì)其降低材料免疫原性的有效性進(jìn)行驗(yàn)證,如對(duì)殘留細(xì)胞、殘留DNA、殘留α-Gal抗原的數(shù)量進(jìn)行控制。免疫原性報(bào)告采用的方法結(jié)合GB/T 16886.20進(jìn)行,在免疫原性報(bào)告中清晰的闡述了選擇動(dòng)物模型的理由,對(duì)結(jié)果進(jìn)行了全面的分析。該產(chǎn)品是動(dòng)物源生物再生材料,是基于自主研發(fā)的再生性細(xì)胞外基質(zhì)源材料(SIS)而開發(fā)的,屬高風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品。盡管目前市場(chǎng)上存在同類進(jìn)口產(chǎn)品,但因其材料來源、取材部位、生產(chǎn)工藝、加工助劑存在差異,項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)嚴(yán)格按照最新的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)指導(dǎo)原則進(jìn)行方案設(shè)計(jì)、模型建立和數(shù)量選擇。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明該產(chǎn)品安全有效質(zhì)量可控,為順利進(jìn)入臨床試驗(yàn)提供了保證。考慮到動(dòng)物源性產(chǎn)品通常為可降解產(chǎn)品,降解周期會(huì)影響產(chǎn)品的有效性,降解產(chǎn)物則對(duì)產(chǎn)品安全性產(chǎn)生重大影響,因此這類產(chǎn)品需要進(jìn)行降解性能的研究。項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)開展了體外降解和體內(nèi)降解兩部分研究,對(duì)降解產(chǎn)物進(jìn)行分析,并進(jìn)行了全面細(xì)致的降解研究生成了完整的研究報(bào)告記錄,符合注冊(cè)指導(dǎo)原則的要求。第六,臨床試驗(yàn)的方案設(shè)計(jì)該產(chǎn)品屬于可降解的植入類醫(yī)療器械,在臨床試驗(yàn)前進(jìn)行了系統(tǒng)的生物學(xué)評(píng)價(jià)試驗(yàn),包括細(xì)胞毒性,遲發(fā)型超敏反應(yīng)、皮內(nèi)刺激,急毒,遺傳毒性,植入等,檢測(cè)結(jié)果表明符合要求,為了進(jìn)一步評(píng)估產(chǎn)品的安全性和有效性,在完成動(dòng)物實(shí)驗(yàn)后項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)組織開展了前瞻性多中心隨機(jī)開放對(duì)照試驗(yàn),對(duì)照采用了全球公認(rèn)的COOK公司同類產(chǎn)品進(jìn)行非劣效試驗(yàn),試驗(yàn)結(jié)果表明北京博輝瑞進(jìn)生物科技有限公司肛瘺塞有效性和安全性方面和美國(guó)COOK公司產(chǎn)品一致。